CAR-T細(xì)胞誕生，是人類與腫瘤的斗爭(zhēng)史中具有里程碑意義的事件，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要的作用。本中心已經(jīng)建立了CD19-CAR-T的整條生產(chǎn)線，創(chuàng)新性建立了CD19-CAR-T細(xì)胞的素篩選、純化步驟，使得到的pCAR-T對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力增強(qiáng)，同時(shí)炎癥細(xì)胞因子（IL-6）分泌減少，抗炎細(xì)胞因子（IL-10）分泌增加。相對(duì)于未經(jīng)篩選、純化的CAR-T，后者預(yù)計(jì)在臨床上的安全性更好胞，該方法已獲批發(fā)明專利（圖1）。
基于第二代CAR-T（“1502”），開發(fā)了2個(gè)新結(jié)構(gòu)（“1326”、“1355”），經(jīng)過多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)，證明了這2個(gè)結(jié)構(gòu)的CAR-T在體外的殺傷能力和抗耗竭能力得到了增強(qiáng)，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明（圖2和圖3），“1326”和“1355”在白血病模型小鼠體內(nèi)的治療效果也非常顯著。
圖2：小動(dòng)物活體成像觀察CAR-T治療的效果
圖3：經(jīng)不同CAR-T治療后小鼠的生存曲線
背景資料：
惡性血液病是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病。我國(guó)在2015年腫瘤統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示白血病的年發(fā)病例數(shù)約75000人，年死亡例數(shù)約53000人；淋巴瘤的年發(fā)病例數(shù)約88000人，年死亡例數(shù)約52000人。 目前惡性血液病腫瘤的治療方案仍以化療為主，結(jié)合靶向藥物治療、造血干細(xì)胞移植、放療等。部分患者化療過程中存在原發(fā)耐藥或疾病復(fù)發(fā)，失去了造血干細(xì)胞移植的時(shí)機(jī)。對(duì)于這類患者目前尚缺乏有效的治療手段，預(yù)后極差。
早期的單中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明CD19CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴白血病的總體反應(yīng)率高達(dá)83-93％（成人）和68-90％（兒童），治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病的總體反應(yīng)率為57-71％，治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的總體反應(yīng)率為64-86％，大約40-50％的患者得到長(zhǎng)期緩解。