肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，其病程短，發(fā)病急，在無有效治療的情況下一旦發(fā)病，病情在8-26周內(nèi)可發(fā)展到死亡。我國是一個(gè)肝病大國，僅乙肝病毒攜帶者就有1.2億人，每年因肝炎相關(guān)性肝硬化、酒精性肝病、藥物性肝病以及免疫性肝病等引起的終末期肝病新增病例數(shù)超過600萬,發(fā)生急性肝功能衰竭時(shí)，發(fā)病急、病死率高（50%～80%）。
目前，原位肝移植仍是最有效的治療方法，但肝源十分缺乏。上世紀(jì)流產(chǎn)胎兒的胎肝治療可以獲得較好的療效，但是因其來源、安全性、倫理等問題無法在臨床應(yīng)用。人胚胎干細(xì)胞來自受精5-6天胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，是一種具有多能性和自我更新能力并能夠在體外無限傳代的多潛能干細(xì)胞，在體外和體內(nèi)環(huán)境中，胚胎干細(xì)胞能被誘導(dǎo)分化為包括肝細(xì)胞在內(nèi)的幾乎機(jī)體所有的細(xì)胞類型，可以為終末期肝病的治療提供穩(wěn)定充足的細(xì)胞來源。
我中心自主研發(fā)了人胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞多級定向誘導(dǎo)分化工藝，效率達(dá)95%以上，并具備蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝及解毒等成熟肝細(xì)胞功能，完成制劑工藝、細(xì)胞生物鑒定、特性分析、肝臟細(xì)胞功能分析、遺傳穩(wěn)定性、成瘤性、肝衰動物模型的細(xì)胞治療等各項(xiàng)試驗(yàn)，可替代人體肝細(xì)胞且避免了既往胎肝臨床應(yīng)用中來源局限、背景不明等安全性問題和倫理爭議。臨床前有效性研究也證明肝臟細(xì)胞制劑能顯著提高肝衰動物模型存活率，將對照組生存率從6.67%提升到治療組的68.89% ，并有效改善肝功能和凝血功能、降低血氨，保護(hù)肝臟并促進(jìn)肝臟細(xì)胞再生的作用。
人胚胎干細(xì)胞及其誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定（GMP）》要求進(jìn)行生產(chǎn)，符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》等中對供者來源、細(xì)胞制備、細(xì)胞檢驗(yàn)的要求。人胚胎干細(xì)胞及其誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化制備過程通過ISO9001認(rèn)證；產(chǎn)品質(zhì)量通過中國食品藥品檢定研究院質(zhì)量復(fù)核及廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心安全性和毒性評價(jià)，且通過國家衛(wèi)健委的備案，完成臨床研究注冊（注冊號ChiCTR2100052988）。
我中心開展了國際首個(gè)注冊的人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療的肝衰竭臨床研究，已經(jīng)完成7例慢加急性肝衰竭患者的治療，聯(lián)合人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療后，患者膽紅素水平顯著降低，肝功能、凝血功能、終末期肝病指數(shù)MELD評分明顯改善，肝衰竭癥狀得到控制，取得了良好療效。綜合目前訪試點(diǎn)結(jié)果，無細(xì)胞治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，細(xì)胞治療安全有效，將繼續(xù)密切隨訪觀察。